En primer momento, ‘Indiana Smith’ (Indiana era el nombre del perro de George Lucas) fue el nombre elegido por parte de la dirección, pero Spielberg protestó porque era igual que el personaje ‘Nevada Smith’ que interpretaba Steve McQueen en 1966 en un clásico western. Por ello, solicitó el cambio y propusieron el nombre de ‘Jones’.

Spielberg y Mike Fenton, director de casting, estaban teniendo problemas para encontrar al actor joven adecuado para Short Round, por lo que hicieron una convocatoria de casting abierta en una escuela primaria en Los Ángeles donde, finalmente, descubrieron a Ke Huy Quan. En un primer momento, al casting se presentó el hermano de Ke pero, tras las pautas que le daba el pequeño intérprete a su familiar, el desparpajo y habilidad del joven Quan llamó la atención de los productores Kathleen Kennedy y Frank Marshall. Este hecho hizo que lo invitaran a una audición con el mismísimo Harrison Ford.

La escena en la que los tres personajes principales se dirigen al Templo y se quedan atrapados en una habitación con trampas explosivas provenientes del techo y piso fue una de las primeras secuencias que se les ocurrió a Spielberg y Lucas para esta parte de la saga.

El diseñador de sonido Ben Burtt grabó el ruido que producía la tapa de la cisterna del baño de su casa para recrear el de la pesada tapa del Arca en la parte del ‘Templo maldito’.

Harrison Ford fue atropellado por un avión durante el rodaje de una de las escenas y, como consecuencia, se rompió el ligamento cruzado anterior. Pese a ello, el actor, al que únicamente le pusieron hielo y le vendaron la pierna, siguió rodando sin problemas.

Tom Selleck, Jack Nicholson, Nick Nolte, Bill Murray, Steve Martin y Jeff Bridges fueron algunos de los actores que rechazaron interpretar el papel de Indiana Jones. Finalmente, Harrison Ford fue el encargado de dar vida al cazador de tesoros.

Sharon Stone fue una de las candidatas favoritas para el papel de Willie Scott, el cual que finalmente fue interpretado por Kate Capshaw.

Algunos de los uniformes de soldados nazis que aparecen en ‘La última cruzada’ eran auténticos. Anthony Powell se recorrió media Europa del Este para intentar localizar el mayor número de piezas originales para poder usarlos en la película.